NOTI-AMERICA.COM | ARGENTINA\u2013 El h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico es la enfermedad cr\u00f3nica del h\u00edgado m\u00e1s com\u00fan y puede tener graves consecuencias, ya que si no se trata adecuadamente puede provocar inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica (esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica), cirrosis, e incluso c\u00e1ncer de h\u00edgado. Esta enfermedad est\u00e1 estrechamente relacionada con la obesidad, un problema de salud p\u00fablica a nivel mundial que est\u00e1 asociada al aumento de los casos de fallo hep\u00e1tico y c\u00e1ncer de h\u00edgado.<\/p>\n
Mathias Heikenw\u00e4lder, del Centro Alem\u00e1n de Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer (DKFZ) y la Universidad de T\u00fcbingen, explica que el ciclo destructivo de una dieta poco saludable, la obesidad, la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica y el c\u00e1ncer de h\u00edgado causa grandes sufrimientos y representa una carga considerable para los sistemas de salud. Por ello, su equipo investig\u00f3 si introducir cambios simples en la dieta podr\u00eda interrumpir este proceso mortal.<\/p>\n
Estudios anteriores ya han demostrado que el ayuno intermitente es efectivo para reducir peso y aliviar ciertos trastornos metab\u00f3licos, y el equipo de Heikenw\u00e4lder ha probado en ratones si este enfoque tambi\u00e9n puede proteger al h\u00edgado de la degeneraci\u00f3n grasa y la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica.<\/p>\n
Los animales se alimentaron con una dieta alta en az\u00facares y grasas, similar a la dieta occidental t\u00edpica. Un grupo de ratones tuvo acceso constante a la comida. Como se esperaba, estos animales ganaron peso y grasa corporal y desarrollaron inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica cr\u00f3nica. Por otro lado, los ratones del otro grupo no comieron dos d\u00edas a la semana (ayuno intermitente 5:2), pero pod\u00edan comer todo lo que quer\u00edan los otros d\u00edas.<\/p>\n
A pesar de la dieta alta en calor\u00edas, estos animales no aumentaron de peso, mostraron menos signos de enfermedad hep\u00e1tica y ten\u00edan niveles m\u00e1s bajos de biomarcadores que indican da\u00f1o hep\u00e1tico. Curiosamente, la resistencia al desarrollo de un h\u00edgado graso fue independiente de la ingesta cal\u00f3rica total, ya que los animales compensaban las raciones perdidas al final de los per\u00edodos de ayuno.<\/p>\n
Experimentando con diferentes variantes de ayuno intermitente, se encontr\u00f3 que varios factores determinan la protecci\u00f3n contra la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica: el n\u00famero y la duraci\u00f3n de los ciclos de ayuno, as\u00ed como el inicio de la fase de ayuno. Un patr\u00f3n diet\u00e9tico de 5:2 funciona mejor que uno de 6:1; las fases de ayuno de 24 horas son mejores que las de 12 horas. Una dieta especialmente no saludable requiere ciclos de dieta m\u00e1s frecuentes.<\/p>\n
El equipo de Heikenw\u00e4lder tambi\u00e9n explor\u00f3 el trasfondo molecular de la respuesta al ayuno. Compararon la composici\u00f3n proteica, las v\u00edas metab\u00f3licas y la actividad gen\u00e9tica en el h\u00edgado de los ratones en ayuno y no ayuno. Destacaron dos actores principales responsables de la respuesta protectora del ayuno: el\u00a0factor de transcripci\u00f3n PPAR\u03b1 y la enzima PCK1, que trabajan juntos para aumentar la descomposici\u00f3n de los \u00e1cidos grasos y la gluconeog\u00e9nesis, e\u00a0inhibir la acumulaci\u00f3n de grasas.<\/p>\n
Los estudios en muestras de tejido de pacientes con esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica tambi\u00e9n mostraron el mismo patr\u00f3n molecular con reducciones en PPAR \u03b1 y PCK1. Adem\u00e1s, cuando ambas prote\u00ednas fueron gen\u00e9ticamente desactivadas simult\u00e1neamente en las c\u00e9lulas hep\u00e1ticas de los ratones, el ayuno intermitente no pudo prevenir ni la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, ni la fibrosis.<\/p>\n
Por otro lado, el medicamento\u00a0pemafibrato\u00a0imita los efectos de PPAR\u03b1 en la c\u00e9lula. Este f\u00e1rmaco es un modulador selectivo de PPAR\u03b1 aprobado en Jap\u00f3n, que ha demostrado en estudios pivotales una acci\u00f3n positiva en los perfiles de l\u00edpidos y en la\u00a0resistencia a la insulina\u00a0de pacientes con diabetes tipo 2 e hipertrigliceridemia.<\/p>\n
Los investigadores comprobaron que, aunque indujo algunos de los cambios metab\u00f3licos favorables observados con el ayuno 5:2,\u00a0solo pudo imitar parcialmente los efectos protectores del ayuno. \u201cEsto no es sorprendente, ya que con el pemafibrato s\u00f3lo podemos influir en uno de los dos actores clave. Desafortunadamente, todav\u00eda no est\u00e1 disponible un f\u00e1rmaco que imite los efectos de la PCK1\u201d, explica Mathias Heikenw\u00e4lder.<\/p>\n
Finalmente, Heikenw\u00e4lder y su equipo investigaron si la dieta 5:2 tambi\u00e9n podr\u00eda aliviar la inflamaci\u00f3n hep\u00e1tica cr\u00f3nica existente. Despu\u00e9s de cuatro meses adicionales de ayuno intermitente 5:2, los ratones mostraron mejores valores sangu\u00edneos, menos h\u00edgado graso e inflamaci\u00f3n y, sobre todo, desarrollaron menos c\u00e1ncer de h\u00edgado y ten\u00edan menos focos cancer\u00edgenos en el h\u00edgado.<\/p>\n
\u201cEsto demuestra que el ayuno intermitente 5:2 tiene un gran potencial, tanto en la prevenci\u00f3n de esteatohepatitis asociada a disfunci\u00f3n metab\u00f3lica y c\u00e1ncer de h\u00edgado, como en el tratamiento de la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado\u201d, resume el investigador principal Heikenw\u00e4lder. \u201cLos resultados prometedores justifican estudios en pacientes para averiguar si el ayuno intermitente protege contra la inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica del h\u00edgado como se ha observado en el modelo de rat\u00f3n\u201d.<\/p>\n
Este r\u00e9gimen de ayuno se considera f\u00e1cil de integrar en la vida cotidiana, ya que los d\u00edas de ayuno se pueden adaptar a las necesidades personales y no se proh\u00edben alimentos espec\u00edficos. Heikenw\u00e4lder destaca que, aunque siempre habr\u00e1 personas que no puedan mantener una dieta estricta a largo plazo, seguir\u00e1n investigando combinaciones de f\u00e1rmacos que puedan imitar completamente los efectos protectores del ayuno.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
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